Представлены синонимы (аналоги) лекарства гемцитабин-эбеве, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Гемцитабин-Эбеве - противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
реклама
Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Гемцитабин-Эбеве, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве гемцитабин-эбеве. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.
Результаты опросов посетителей
Отчет посетителей об эффективности
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей о побочных эффектах
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей об оценке стоимости
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей о частоте приема в день
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей о дозировке
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей о сроке начала действия
Информация еще не была предоставлена
Отчет посетителей о времени приема
Информация еще не была предоставлена
Два посетителя сообщили о возрасте пациента
Участники
%
> 60 лет
1
50.0%
1-5 лет
1
50.0%
Отзывы посетителей
Пока нет ни одного отзыва
реклама
Официальная инструкция по применению
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационный номер:
ЛП-002241
Торговое название препарата:
Гемцитабин-Эбеве®.
Международное непатентованное название:
гемцитабин.
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Состав:
1 мл концентрата содержит: активное вещество: 11,39 мг гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 10 мг гемцитабина; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1,36 мг; натрия гидроксид - 1,47 мг; вода для инъекций - 990,18 мг. Описание: прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит. Код АТХ: L01BC05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40 % пациентов клиническое улучшение, а у 10-15 % пациентов - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 недель; 23 % пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69 %. Гемцитабин-Эбеве является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические. Фармакокинетика При внутривенном введении гемцитабина от 0,5 г/м2 до 2,5 г/м2 в течение 0,4-1,2 ч максимальная плазменная концентрация (Cmax) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл. Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %. В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются ди- и трифосфаты гемцитабина. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин, не является активным и его концентрации определяются в плазме крови и моче. Период полувыведения варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме. Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс препарата у женщин приблизительно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата. Менее 10 % введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 л/ч/м2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 % до 98 % дозы выводится из организма: 99 % почками, главным образом в форме 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина, остальное выводится кишечником. Кинетика трифосфата гемцитабина Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м2 до 350 мг/м2 при внутривенном введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,7-19,4 ч. При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов. При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов. Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Показания к применению
местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки;
рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Противопоказания
гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности. Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.
Способ применения и дозы
Гемцитабин-Эбеве вводится внутривенно капельно в течение 30 мин. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина. Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический) Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел водится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин+паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл. Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала). Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия. Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины) Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла. Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии фторурацилом) Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический) Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин-Эбеве вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин-Эбеве вводится 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2. Рак желчевыводящих путей Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин-Эбеве вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Коррекция дозы В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами: А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1000
и
>100000
100
500-1000
или
50000-100000
75
или
Отложить введение
Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1200
и
>75000
100
1000 -
или
50000-75000
75
700 -
и
≥50000
50
или
Отложить введение
B. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1500
и
≥100000
100
1000-1500
или
75000-100000
50
или
Отложить введение
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато. Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени или почек Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети Гемцитабин-Эбеве изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу. Правила приготовления раствора для инфузий В качества растворителя используется 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5 % раствор декстрозы. 1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения. 2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон. 3. Тщательно перемешать. 4. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 5. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы. 6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями. 7. После растворения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций (без консервантов) или 5 % растворе декстрозы сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (см раздел «Срок годности»). С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить при комнатной температуре не более 24 ч.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Со стороны крови и лимфатической системы очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия; часто: фебрильная нейтропения; очень редко: тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы очень редко: анафилактоидная реакция. Со стороны нервной системы часто: головная боль, бессонница, сонливость. очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ). Со стороны сердечно-сосудистой системы нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления; очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров. Со стороны дыхательной системы очень часто: одышка - как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения; часто: кашель, ринит; нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм - как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения; редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких. Со стороны системы пищеварения очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть; редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; очень редко: ишемический колит. Со стороны кожи и ее производных очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция; часто: зуд, повышенное потоотделение; редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочеполовой системы очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром. Со стороны костно-мышечной системы часто: боль в спине, миалгия. Прочие очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения; часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия; редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов. Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
Количество (%) пациентов Общее число - 262
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия
15 (5,7)
3 (1,1)
Тромбоцитопения
14 (5,3)
1 (0,4)
Нейтропения
82 (31,3)
45 (17,2)*
Негематологическая токсичность
Фебрильная нейтропения
12 (4,6)
1 (0,4)
Утомляемость
15 (5,7)
2 (0,8)
Диарея
8 (3,1)
0
Двигательная нейропатия
6 (2,3)
1 (0,4)
Сенсорная нейропатия
14 (5,3)
1 (0,4)
*Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0% пациентов в группе лечения паклитакселом.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
Количество (%) пациентов Общее число - 200
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия
47 (24)
7 (4)
Тромбоцитопения
57 (29)
57 (29)
Негематологическая токсичность
Тошнота и рвота
44 (22)
0 (0)
Диарея
6 (3)
0 (0)
Инфекции
4 (2)
1 (1)
Стоматит
2 (1)
0 (0)
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
Количество (%) пациентов Общее число - 175
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия
39 (22,3)
9 (5,1)
Тромбоцитопения
53 (30,3)
8 (4,6)
Нейтропения
73 (41,7)
50 (28,6)
Лейкопения
84 (48,0)
9 (5,1)
Негематологическая токсичность
Кровотечение
3 (1,8)
0 (0)
Фебрильная нейтропения
2 (1,1)
0 (0)
Инфекция без нейтропении
0 (0)
1 (0,6)
В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым. Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии [медианные объемы лечения - 4795 см3]. Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы II при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 введения) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен. Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности. Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 месяцев). Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения. Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.
Особые указания
Лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин-Эбеве® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Перед каждым введением препарата Гемцитабин-Эбеве® необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу Гемцитабин-Эбеве®. Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности Гемцитабин-Эбеве®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических препаратов, характерен риск кумулятивной миелосупресии на фоне комбинированной химиотерапии. Применение препарата Гемцитабин-Эбеве® у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности. Гемцитабин-Эбеве® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, так как на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению дозы препарата у данных категорий пациентов. Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени. У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС представляет собой состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин-Эбеве следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или лактатдегидрогеназы. Даже при отмене терапии, почечная недостаточность может оказаться необратимой и будет необходим гемодиализ. У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® следует прекратить. У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах, состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом. В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен. Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций. Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СОЗЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СОЗЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СОЗЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию, в том числе контроль артериального давления, а также противосудорожную терапию. Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 месяцев. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гемцитабин-Эбеве® и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 месяцев после терапии, а так же перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином. Гемцитабин-Эбеве® 10 мг содержит 1,07 мг (0,047 ммоль), 200 мг содержит 21,49 мг (0,93 ммоль), 500 мг содержит 53,74 мг (2,34 ммоль) и 1000 мг содержит 107,47 мг (4,67 ммоль) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия. При работе с препаратом Гемцитабин-Эбеве® должны соблюдаться меры предосторожности: В случае контакта препарата Гемцитабин-Эбеве® с кожей или слизистыми оболочками - тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл По 20 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы из бесцветного стекла, тип 1 (Евр.Ф.), укупоренные резиновой (бромбутилкаучук) пробкой с фторполимерным покрытием, под алюминиевой обкаткой. По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Не замораживать и не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии Гемцитабин-Эбеве®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Срок годности
3 года. После вскрытия препарат хранить при температуре от 20 до 25 °С не более 28 суток, при температуре от 2 до 8° С хранить не более 24 ч. Готовый к применению раствор для инфузий в 5 % растворе декстрозы или в 0,9 % растворе натрия хлорида хранить не более 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, А-4866, Унтерах, Австрия Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз» 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
Аллергия - причина частых простуд
Некоторым людям знакома ситуация, когда ребенок часто и долго болеет банальной простудой. Родители водят его по врачам, сдаются анализы, пьются лекарства, и в результате ребенок уже состоит на учете у педиатра как часто болеющий. Истинные же причины частых респираторных заболеваний оказываются не выявленными.
Урология: лечение хламидийного уретрита
Хламидийный уретрит часто встречается в практике врача уролога. Его вызывает внутриклеточный паразит Chlamidia trachomatis, обладающий свойствами, как бактерий так и вирусов, что зачастую требует продолжительных (long term antibiotic therapy) схем лечения антибактериальными средствами. Он способен вызывать неспецифическое воспаление уретры у мужчин и женщин.